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JCI:胰腺因子促進中樞神經系統傷后髓鞘重建

作者:生物谷 來源:轉化醫學 日期:2017-09-17
導讀

         大腦的功能依賴于神經網絡的維系,而神經網絡則是由單獨的神經元組成的。神經元之間的連接受到了外周髓鞘結構的保護。在一些嚴重的神經疾病(例如多發性硬化)患者中,往往會出現"脫髓鞘"的癥狀,這將伴隨著神經功能的紊亂。在最近發表在《Journal of Clinical Investigation》雜志上的一篇文章中,來自大阪大學的研究者們發現成纖維生長因子(FGF)21能夠促進小鼠的髓鞘再生,這一發現為治療脫髓鞘類疾病提供了新的希望。

        大腦的功能依賴于神經網絡的維系,而神經網絡則是由單獨的神經元組成的。神經元之間的連接受到了外周髓鞘結構的保護。在一些嚴重的神經疾病(例如多發性硬化)患者中,往往會出現"脫髓鞘"的癥狀,這將伴隨著神經功能的紊亂。在最近發表在《Journal of Clinical Investigation》雜志上的一篇文章中,來自大阪大學的研究者們發現成纖維生長因子(FGF)21能夠促進小鼠的髓鞘再生,這一發現為治療脫髓鞘類疾病提供了新的希望。

        (圖片來源:Osaka University)

        在正常的發育過程中,少突前體細胞(OPC)能夠分化形成成熟的少突細胞,后者對于髓鞘的形成具有重要的作用。在神經元受損之后,OPC將在傷口附近增殖,進而促進髓鞘再生。人兒,OPC增殖的分子機制此前研究的一直不太清楚。對此,來自大阪大學的副教授Rieko Muramatsu將研究重點放在脫髓鞘敞口周圍的"血液滲漏"現象上。

        "由于血腦屏障的存在,血液中的因子難以到達中樞神經系統。在多發性硬化等脫髓鞘疾病的發生過程中,血腦屏障則遭到的損壞"。Muramatsu猜測這一缺口將有利于外周器官中的因子進入大腦區域。

        為了檢驗這一猜想,作者通過人工誘導的方式使破壞小鼠大腦神經元中的髓鞘,進而觀察那些外周的因子能夠促進OPC的增殖。最終,他們將目光鎖定在FGF21上。

        LPC處理的小鼠在脫髓鞘傷口附近出現了高濃度的FGF21的累積,進而發生了髓鞘再生的現象。而對于FGF21缺陷型小鼠來說則不會出現上述現象。此外,給脫髓鞘小鼠單獨注射外源性的FGF21也能夠促進髓鞘再生以及提高小鼠的神經功能的恢復。

        另外,作者發現LPC注射破壞小鼠髓鞘結構之后,OPC表達高水平的B-klotho(一種FGF21的輔助受體)。B-klotho表達的缺陷也會導致髓鞘再生過程難以進行。

        上述實驗結果表明FGF21具有治療脫髓鞘疾病的前景。

        資訊出處:Pancreatic factor promotes remyelination in the central nervous system after injury

        原始出處:Mariko Kuroda et al.Peripherally derived FGF21 promotes remyelination in the central nervous system,Journal of Clinical Investigation(2017). DOI: 10.1172/JCI94337

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